先天性無痛無汗癥( congenital insensitivity to pain with anhidrosis,先天性無 CIPA)，又稱遺傳性感覺和自主神經(jīng)障礙(HSAN)IV型，痛無為常染色體隱性遺傳病，汗癥何通是過代一種罕見病。CIPA以無汗和對疼痛刺激物反應(yīng)為基本特征，試管常伴有反復(fù)發(fā)作不明原因發(fā)熱、嬰兒遺傳感染和精神發(fā)育遲滯。避免發(fā)病人群主要為嬰幼兒、先天性無兒童和青少年，痛無發(fā)病率約為1/1.25億。汗癥何通
無痛無汗癥患者
CIPA患者的過代基因型和表型之間并非簡單的對應(yīng)關(guān)系，遺傳背景相同的試管患者可有不同的臨床表現(xiàn)。多數(shù)CIPA患者一出生即發(fā)病，嬰兒遺傳最小的避免發(fā)病年齡為出生后第2天。
臨床表現(xiàn)有哪些：- 發(fā)熱因為排汗功能障礙，先天性無患者出生后即有反復(fù)非感染性發(fā)熱，每日均可發(fā)熱，可自行退熱，但體溫隨室溫波動而波動。約20%患兒在3歲前因高熱死亡。
- 無痛覺全身或全身大部分痛覺小時或減退，溫度覺、觸覺、嗅覺和震動覺也可不同程度受累，以溫度覺的喪失或減退最為常見。患者常有意外外傷和自殘行為。意外傷可發(fā)生于任何部位，自殘部位包括嘴唇、舌頭、耳朵、眼睛、鼻子和手指，還可出現(xiàn)舌頭潰瘍、燙傷。
- 無汗全身無汗，皮膚干燥，手背及指(趾)端有細(xì)小皸裂，冬季為重。個別患者夏季僅鼻部兩側(cè)或后背有汗。
- 智力遲緩發(fā)育落后，部分患兒視神經(jīng)萎縮，雙目不能視物。
- 多發(fā)性骨折因缺乏對疼痛的防衛(wèi)反應(yīng)，易發(fā)生骨折。
- 關(guān)節(jié)囊松弛全身關(guān)節(jié)囊松弛，各關(guān)節(jié)活動度超過正常范圍，常發(fā)生關(guān)節(jié)脫位，淺表關(guān)節(jié)囊腫脹等。
- 感染因經(jīng)常咬傷手指、舌、唇等，易引起感染，與患者免疫功能低下可能也有一定關(guān)系。
無痛覺、易發(fā)生燙傷
相關(guān)基因介紹CIPA，常染色體隱性遺傳病，致病基因是神經(jīng)營養(yǎng)因子酪氨酸激酶受體I型(neurotrophic tyrosine kinase receptor type 1, NTRK1)基因，位于1q21-q22，有19個外顯子。NTRK 1基因突變，其編碼的蛋白質(zhì)出現(xiàn)異常，繼而產(chǎn)生一系列的臨床癥狀。
NTRK 1基因是神經(jīng)生長因子(nervc growth factor, NGF)的高親和力受體，其突變不僅可存在于NTRK 1和NGF結(jié)合的細(xì)胞外結(jié)構(gòu)域，也可發(fā)生在參與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)域。
NGF是一種由120個氨基酸構(gòu)成的神經(jīng)營養(yǎng)因子，與NTRK 1結(jié)合后，導(dǎo)致NTRK 1磷酸化，從而激活細(xì)胞內(nèi)不同的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，產(chǎn)生一系列的生物學(xué)效應(yīng)，特別是支持痛覺神經(jīng)元和自主交感神經(jīng)元的生長和分化。CIPA患者由于缺乏對NGF的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致依賴NGF的神經(jīng)元在發(fā)育過程中發(fā)生凋亡，使得背根神經(jīng)節(jié)和皮膚中完全缺乏無髓鞘神經(jīng)纖維和小的有髓鞘神經(jīng)纖維，皮膚中汗腺失去自主交感神經(jīng)元的支配，最終導(dǎo)致淺表性痛覺的缺乏和無汗。
患者案例分享基本信息
家系特點(diǎn)：父親為攜帶者，攜帶NTRK1基因c.850+1 G>A雜合突變;母親為攜帶者，攜帶NTRK1基因c.963 del G雜合缺失;先證者為NTRK1基因復(fù)合雜合突變患者;夫婦尋求PGD助孕。
檢測父母雙親、先證者1例，胚胎1個。
檢測方法
三代試管嬰兒S-PGD——三重防護(hù)
先天性無痛無汗癥選PGD三重防護(hù)
JBRH解決方案檢測特點(diǎn)
- ?檢出率高，適用范圍廣;
- ?檢測結(jié)果準(zhǔn)確，能夠有效檢測到重組，可無先證者;
- ?靶向捕獲設(shè)計，方案靈活，便于臨床成本控制。
先天無痛無汗癥為染色體隱性遺傳病
PGD診斷結(jié)果圖
JBRH基于SNP連鎖分析的S-PGD™解決方案優(yōu)勢
PGD能避免先天性無痛無汗癥遺傳
做三代試管嬰兒的臨床意義：- ?更適用于臨床使用：對每種疾病精細(xì)化設(shè)計，檢測致病位點(diǎn)，可檢測到重組，檢測準(zhǔn)確度更高;
- ?分析結(jié)果更靈敏：測序不但能夠利用設(shè)計好的SNP，還能發(fā)現(xiàn)新的SNP并加以利用，提高了重組斷點(diǎn)的檢測靈敏度;
- ?幫助減少先天性無虹膜癥患兒的出生，有利于優(yōu)生優(yōu)育。
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