無頭精子癥是精癥精生一種罕見的特殊類型畸精癥。1981年被首次報道，個什鬼發(fā)病率極低。人類其特征為精液中大量活動的成和精子尾部，由于沒有精子頭部無法和卵子結(jié)合從而導(dǎo)致原發(fā)性不育癥。變形通過對無頭精子癥的說起深入認(rèn)識，我們可進(jìn)一步解開人類精子生成和變形的精癥精生奧秘。
左圖為正常精子；右圖為無頭精子
在高倍光鏡和電鏡下，可以非常直觀顯示二者的人類差異。正常精子形態(tài)染色后頂體呈淡淡的成和紅色，細(xì)胞核呈紫色。變形正常精子呈卵圓形，說起長：寬為1.3：1.8，精癥精生長度3.7-4.7um，個什鬼寬度2.5-3.2 um。人類
左圖顯示光鏡下精子頭部與尾部呈不規(guī)則折角連接；右圖顯示電鏡下發(fā)現(xiàn)精子植入凹和基板的缺失
無頭精子癥的第一個顯著特征是光鏡下僅可見大量活動的分離的精子尾部或頭部，頭部形態(tài)基本正常；或者精子頭部與尾部呈不規(guī)則折角連接。無頭精子癥第二個顯著特征是電鏡下發(fā)現(xiàn)精子的植入凹和基板的缺失，而尾部的中心粒和軸絲正常存在。這些陌生的詞語，下面會詳細(xì)解釋。
正常精子的超微結(jié)構(gòu)成熟精子由頭部和尾部組成，精子頭部的微觀結(jié)構(gòu)可參見微信號前期刊登的關(guān)于“圓頭精子癥”的科普文章。精子尾部又稱為鞭毛，長約55 um，從頭至尾可分為頸段、中段、主段和尾段4個節(jié)段。頸段為精子尾和頭的連接部位，故又稱連接段，由前端的基板和中心粒組成。
人類精子頭部超微結(jié)構(gòu)示意圖
植入凹和基板構(gòu)成了精子頭尾相連的關(guān)鍵結(jié)構(gòu)，植入凹的核膜與頸段近端中心粒通過穿越基板的細(xì)纖維連接。植入凹位于精子頭部后端，基板則在精子尾部頸段的前端。植入凹與基板缺失導(dǎo)致頭尾不相連或錯誤連接，導(dǎo)致精子頸部脆弱，從而在曲細(xì)精管，輸出小管，附睪產(chǎn)生斷離。由此可見，頸端的基板和頭部的植入窩是關(guān)鍵的連接結(jié)構(gòu)，頸段異常是導(dǎo)致無頭精子癥的“罪魁禍?zhǔn)?rdquo;。
無頭精子癥的遺傳學(xué)原因人們很早就意識到無頭精子癥是遺傳病，因為發(fā)現(xiàn)不少無頭精子癥近親婚配家系，家系成員中多人發(fā)病，高度提示無頭精子癥為常染色體隱性遺傳疾病。迄今為止，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)Hook1，Prss21，Oaz3，Cntrob，Ift88，Odf1，and Spata6等基因敲除小鼠表型為無頭精子癥，但沒有發(fā)現(xiàn)這些基因突變導(dǎo)致人類無頭精子癥。直到2016年才由國內(nèi)學(xué)者利用全外顯子組測序技術(shù)首次發(fā)現(xiàn)第一個導(dǎo)致無頭精子癥的致病基因SUN5。
SUN5純合突變或復(fù)合雜合突變才能導(dǎo)致無頭精子癥，使之符合常染色體隱性遺傳的單基因遺傳病特征。我們近期收集的無頭精子癥測序又發(fā)現(xiàn)新的SUN5突變位點。SUN5原先稱之為SPAG4L，SUN5在圓形精子細(xì)胞階段定位于面向頸部的精子核膜。SUN5基因缺陷導(dǎo)致無法形成精子的植入凹和基板導(dǎo)致無頭精子。
無頭精子癥的試管嬰兒妊娠結(jié)局
通過ICSI技術(shù)實現(xiàn)無頭精子癥的體外授精
如果在無頭精子癥中發(fā)現(xiàn)存在活動的精子，雖頸部畸形，可以通過單精子卵胞漿注射（ICSI）實現(xiàn)妊娠。2012～1016年有3例無頭精子癥患者已在我院完成ICSI治療，ICSI受精率與優(yōu)質(zhì)胚胎率均比較理想，均已活產(chǎn)健康嬰兒，但不能忽視無頭精子癥的遺傳風(fēng)險。